质子泵抑制剂

       生理性胃酸分泌受神经分泌（ACh）、内分泌（促胃液素）以及旁分泌（组胺、生长抑素和前列腺素）等多种因素影响，最终促使壁细胞对H+的分泌。壁细胞内存在两个主要的信号转导系统：cAMP依赖性途径和依赖性途径。两条途径均可激活--ATP酶（质子泵）。质子泵含有一个大的α亚基和一个小β亚基，可以产生巨大的的离子梯度，细胞内pH约为7.3，壁细胞分泌小管内约为0.8。因此，抑制相关受体等环节，均可以减少胃酸的分泌^[2]。

       口服/静脉注射PPI进入壁细胞，会在分泌小管中聚集。在分泌小管的酸性环境下转化为有活性的次磺酸和亚磺酰胺，后者可与质子泵的巯基以共价键结合，使之失活，从而不可逆地抑制质子泵，抑制基础胃酸、大量胃酸分泌以及各种刺激引起的胃酸分泌。其作用强，可使胃内pH升高至7。且对正常人以及溃疡患者均有抑制作用^[2]。

        PPI主要临床适应证有：消化性溃疡、胃食管反流病、急性非静脉曲张性上消化道出血、抗幽门螺旋杆菌治疗、应激性黏膜病变以及肿瘤化疗后的上消化道疾病。除却以上用药适应证，PPI在临床实际中的超适应证使用的情况也较多^[3]。常见的超适应证用药有两种情况，一类是用于治疗疾病，例如：急性胰腺炎、预防抗血小板药物相关消化性溃疡；另一类是用于手术的术后的预防与治疗，例如：胆囊和胆道手术^[3]。

        我国临床中使用的PPI品种主要包括：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑。各品种的PPI在适应证使用时具有选择性^[4]；其中，以奥美拉唑的适应证最为广泛；雷贝拉唑兰索相对较窄，通常多用于临床中上消化道出血。

       PPI常见的不良反应有恶心、腹痛等胃肠道症状。血清促胃液素水平增高可引起胃灼热、反酸等症状，长期应用可能导致胃粘膜肿瘤样增生。少见神经系统反应如头痛、头晕、失眠等。偶见皮疹、白细胞减少等。亦有特发性水肿的报道，出现皮肤潮红、荨麻疹、剥落性皮炎等^[2]。

PPI药物的不良反应发生率（根据II/III期临床试验）

        多数PPI主要经CYP2C19和CYP3A4代谢，肝功能退减者用量宜酌减。对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、华法林、苯二氮卓类药物的作用时间^[2]。

1、本类药品不能咀嚼或压碎，应整片吞服。

2、本类药品抑制胃酸分泌作用强，对于一般消化性溃疡等疾病，不宜长期大剂量服用。

3、使用前应先排除胃与食道的恶性病变，以免因症状缓解而延误诊断。

4、因肝肾功能不全患者的临床研究数据尚不充分，肝、肾功能不全者慎用。

5、长期服用质子泵抑制剂的患者应注意可能的骨折风险，尤其是老年患者，要定期监测血镁水平，防止低镁血症的出现。

6、正在使用氯吡格雷类药品的患者应注意与质子泵抑制剂药物相互作用，在治疗前与医生就用药安全性问题进行交流，以确保用药安全。

6.1 儿童用药：

目前尚无儿童临床试验资料。婴幼儿禁用。

6.2 老年用药：

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低，用药应慎重。本品临床试验结果显示，老年患者的安全性和有效性与一般人群无明显区别。

6.3 孕妇及哺乳期妇女用药：

目前尚无孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据，不建议孕妇及哺乳期妇女服用。若哺乳期妇女必须用药时，应暂停哺乳。