亚历山大·弗莱明

亚历山大于1881年8月6日出生在苏格兰艾尔郡达尔维尔附近的洛克菲尔德农场，是农民休·弗莱明(1816-1888)在第二次婚姻中与邻居农民的女儿格蕾丝·斯特灵·莫顿(1848-1928)的第三个孩子。休·弗莱明第一次婚姻中有四个幸存的孩子。他第二次结婚时59岁，并在亚历山大七岁时去世。^[6]

弗莱明去了劳顿摩尔学校和达尔维尔学校，并在移居伦敦之前获得了基尔马诺克学院两年奖学金，在那里他就读于皇家理工学院。^[7]在船运公司工作了四年后，20岁的亚历山大·弗莱明从叔叔约翰·弗莱明那里继承了一些钱。他的哥哥汤姆已经是一名医生，并建议他应该从事同样的职业，因此在1903年，年轻的亚历山大在帕丁顿的圣玛丽医院医学院入学；他于1906年以优异的成绩获得该校的 MBBS 学位。^[6]

弗莱明自1900年以来一直是伦敦苏格兰志愿军团的一名列兵，^[2]是医学院步枪俱乐部的成员。俱乐部的队长希望弗莱明留在队里，建议他加入圣玛丽医院医学院的研究部门，在那里他成为了阿尔罗斯·赖特爵士的细菌学家助理, 阿尔罗斯·赖特爵士是疫苗治疗和免疫学方面的先驱。1908年，他以细菌学专业的金质奖章获得理科学士学位，并成为圣玛丽医院医学院的讲师一直到1914年。弗莱明在第一次世界大战中作为皇家陆军医疗队队长，曾经受到表彰。他和他的许多同事在在法国的西部战线的战地医院工作。1918年，他回到圣玛丽医院，1928年他被选为伦敦大学的微生物学教授。1951年，他被选为爱丁堡大学的院长为期三年。^[6]

2.1 青霉素之前工作

在第一次世界大战期间，弗莱明目睹了许多士兵因创伤感染引起的败血症死亡.当时用于治疗感染伤口的防腐剂常常使伤口恶化。^[8]第一次世界大战期间，他提交给医学杂志《柳叶刀》的一篇文章中，弗莱明描述了一个独创性的实验，他能够进行这个实验是因为他的玻璃吹制技术，文中他阐释了为什么一战期间因防腐剂死亡的士兵比感染本身更多。^[9]防腐剂在表层可以起效，但是深层的创伤会保护厌氧菌不受防腐剂的灭杀，而且防腐剂似乎在杀死表层细菌的同时，去除了一些保护病人的有益成分，并对深层不能企及的细菌无能为力。阿尔罗斯·赖特爵士强烈支持弗莱明的发现。尽管如此，战争期间大多数军医在一些会恶化病情的案例中仍然使用防腐剂。^[6]

弗莱明在圣玛丽医院继续研究抗菌物质。他检测了一名重感冒患者的鼻腔分泌物，发现鼻涕对细菌生长有抑制作用。^[10]这是首次记录发现溶菌酶，一种存在于许多分泌物中的酶，包括眼泪、唾液、皮肤、头发和指甲以及粘液。尽管他能够从蛋清中获得大量溶菌酶，但这种酶仅对少量无害细菌有效，因此治疗潜力很小。^[8]

人有时会发现自己没有在寻找的东西。1928年9月28日黎明刚过，我就醒来了，我当然不打算通过发现世界上第一种抗生素或细菌杀手来彻底改变所有的医学。但我想这正是我所做的。

1927年之前，弗莱明一直在研究葡萄球菌的特性。他在早期的工作中就已经很出名了，并被公认为一个杰出的研究员，但是他的实验室经常不整洁。1928年9月3日，弗莱明与家人一起度过了8月的假期后，回到实验室。离开之前，他把所有葡萄球菌培养皿都堆在实验室角落的试验台上。回来后，弗莱明注意到一个培养皿被真菌污染，真菌周围的葡萄球菌菌落已经被破坏，而远处的其他葡萄球菌菌落是正常的，著名的说法是“这很有趣”。^[12]弗莱明向他的前助手梅林·普莱斯展示了被污染的培养皿，他提示到，“这就是你发现溶菌酶的方法。”^[13]弗莱明在纯培养基中培养霉菌，发现它产生了一种能杀死许多致病细菌的物质。他鉴定出这种霉菌属于青霉菌属，在1929年3月7日，经过几个月称之为“霉菌汁”后，弗莱明把它释放的物质命名为青霉素。^[14]弗莱明发现并检测青霉素的实验室被保留为帕丁顿圣玛丽医院的亚历山大·弗莱明实验室博物馆。

他研究了它对许多生物的积极抗菌作用，并注意到它影响了如葡萄球菌和许多其他导致喉痧,肺炎,脑膜炎和白喉革兰氏阳性细菌，但不包括引起伤寒症或者副伤寒的细菌，这些是革兰氏阴性细菌，他当时也正在寻找治疗方法。它也影响了淋病奈瑟菌，引起淋病的致病菌，虽然它是革兰氏阴性菌。

弗莱明于1929年在英国实验病理学杂志发表了他的发现，^[15]但是很少有人注意他的文章。弗莱明继续他的研究，但发现培养青霉菌是相当困难的，而且在霉菌生长后，分离抗生素更加困难。弗莱明的印象是，由于量产青霉素的困难，并且因为它的作用似乎相当缓慢，青霉素在治疗感染中不能起到重要作用。弗莱明也开始相信青霉素不能在人体(体内)持久存在以有效地杀死细菌。许多临床试验都没有定论，可能是因为它曾被用作表面防腐剂。在20世纪30年代，弗莱明的实验偶尔会显示出更多的希望，^[16]但是弗莱明几乎放弃了青霉素的工作，在牛津的拉德克利夫医院的霍华德·弗洛里男爵和恩斯特·伯利斯·柴恩利用美国和英国政府的资金，继续进行大规模生产青霉素的研究。^[17]他们在珍珠港事件后开始大规模生产。到1944年的诺曼底登陆时，已经能生产出足够的青霉素来治疗盟军的所有伤员。

3.1 纯化和稳定

在牛津大学，恩斯特·伯利斯·柴恩和爱德华·亚伯拉罕在研究抗生素的分子结构。亚伯拉罕是第一个提出青霉素正确结构的人。^[18][19]在该团队于1940年公布第一个结果后不久，弗莱明打电话给柴恩的部门主管霍华德·弗洛里，说他将在未来几天内来访。当柴恩听说弗莱明要来的时候，他说:“上帝啊！我以为他已经死了。”

诺曼·希特利建议通过改变青霉素的酸度将它的活性成分转移到水中。这产生了足够的药物来开始在动物身上进行试验。牛津大学里有越来越多的人参与到研究团队，有一个时期整个邓恩学校的人都参与了它的生产。

该团队于1940年开发出一种将青霉素纯化成首个有效稳定结构的方法后，进行了几项临床试验。它们惊人的成功激励了团队在1945年开发出大规模生产和推广的方法。

弗莱明对自己在青霉素开发中的作用很谦虚，把自己的名誉描述为“弗莱明神话”，他赞扬弗洛里和柴恩将实验室的好奇心转化为实用药物。弗莱明是第一个发现这种活性物质性质的人，这让他有了命名它的特权:青霉素。他还保留、生长和分发原始霉菌长达12年，一直到1940年，试图从任何有足够技术制出青霉素的化学家那里获得帮助。但是亨利·哈里斯爵士在1998年说过:“没有弗莱明，就没有柴恩；没有柴恩，就没有弗洛里；没有弗洛里，就没有希特利；没有希特利，就没有青霉素。”^[20]

3.2 抗生素

弗莱明于1928年9月意外发现并分离出青霉素，这标志着现代抗生素时代的开始。在此之前，一些科学家已经发表或指出，霉菌或青霉菌，能够抑制细菌生长，甚至治愈动物的细菌感染。欧内斯特·杜谢恩在1897年的论文《对微生物生命竞争研究的贡献:霉菌和微生物之间的对抗》，^[21]或者1923年巴斯德研究所工作的Clodomiro Picado Twight的关于青霉属真菌在葡萄球菌生长中的抑制作用，在当时并没有引起研究所主任的兴趣。弗莱明是第一个通过分离青霉素并有足够的动机在更大范围内促进他的发现来进一步推动这些研究的人。^[22]

弗莱明很早就发现，每当使用青霉素太少或使用时间太短时，细菌就会产生耐药性。Almroth Wright 甚至在实验发现之前已经预测到了抗生素耐药性。弗莱明在他世界各地的许多演讲中告诫人们慎用青霉素。1945年6月26日，他发表了以下警告声明:“微生物被教育抵抗青霉素，大量耐青霉素的生物被培育出来 ...在这种情况下，大意使用青霉素的人对最终死于青霉素耐受的感染病人负有道德责任。我希望这种罪恶可以避免。"^[22]他告诫说，除非有正确诊断的理由，否则不要使用青霉素，并且如果使用青霉素，千万不要使用太少或太短的时间，因为这是细菌对抗生素产生耐药性的条件。

一个关于^[23]温斯顿·丘吉尔的父亲在弗莱明的父亲救活了年轻的温斯顿后为弗莱明的教育买单的故事是虚假的。根据传记《青霉素人:亚历山大·弗莱明和抗生素革命》作者凯文·布朗描述，亚历山大·弗莱明在一封^[24]致他的朋友和同事安德烈·格拉西亚的信中^[25]形容这是“一个奇妙的无稽之谈”。在第二次世界大战期间，他也没有亲自救助温斯顿·丘吉尔。丘吉尔于1943年在突尼斯的迦太基生病时，由于没有青霉素的使用经验，被莫兰勋爵用磺酰胺救了。《每日电讯报》和《早报》1943年12月21日写道，青霉素救了他。当时根据研究代码M&B 693可知，他被新的磺胺类药物，磺胺吡啶救了，该药是由位于达格纳姆埃塞克斯的梅贝克公司有限公司——法国集团罗纳省 -波伦茨的子公司发现和生产的。在随后的广播中，丘吉尔称这种新药为“令人钦佩的M&B”。^[26]很可能报纸上没有关于磺酰胺的正确信息，因为最初的磺酰胺抗菌药偶氮磺胺是由德国拜耳实验室发现的，而且当时英国正与德国打仗，人们认为将丘吉尔的疗法与英国的发现青霉素联系起来更能提高英国人的士气。

弗莱明的青霉素发现通过引入有用的抗生素改变了现代医学；青霉素已经拯救并且仍在拯救世界上数百万人。^[27]

弗莱明发现青霉素的圣玛丽医院实验室，弗莱明博物馆在伦敦是一个受欢迎的景点。他的母校，圣玛丽医院医学院，在1988年与伦敦帝国理工学院合并。建于在南肯辛顿校园的亚历山大·弗莱明爵士大厦于1998年开放，现在是帝国医学院的主要临床前教学地点之一，在那里他的儿子罗伯特和他的曾孙女克莱尔被介绍给女王。

他的另一所母校，皇家理工学院(现在的威斯敏斯特大学)把它的一个靠近老街的学生宿舍命名为亚历山大·弗莱明大厦。

• [[1945年，弗莱明、弗洛里和柴恩共同获得了诺贝尔医学奖。根据诺贝尔委员会的规定，最多三人可以分享该奖。弗莱明的诺贝尔奖奖章于1989年被苏格兰国家博物馆获得，并于2011年重新开放后展出。]]^[28]
• 弗莱明是教皇科学院的成员。.^[2]
• 1943年，弗莱明当选为英国皇家学会(FRS)会员。.^[1]
• 弗莱明被英国皇家外科学院授予亨特教授。.
• 1944年，弗莱明被英国国王乔治六世封为爵士。
• 1948年，他被授予阿方索十世智者骑士十字勋章。
• 1999年，《时代》杂志将弗莱明列为20世纪100位最重要的人物之一。

  这一发现将改变历史的进程。这种霉菌的活性成分被弗莱明命名为青霉素，结果证明是一种具有巨大效力的抗感染剂。

  当青霉素最终被认定为世界上最有效的救命药物时，它将永远改变细菌感染的治疗方法。到本世纪中叶，弗莱明的发现催生了一个庞大的制药业，大量生产出的人工合成的青霉素，这些青霉素将征服人类一些最古老的疾病，包括梅毒、坏疽和肺结核。

  ^[29]

• 1999年11月19日，伦敦亚历山大•弗莱明实验室博物馆放置了一块具有国际历史意义的化学地标牌匾，这充分体现了他的工作的重要性。 ^[30]
• 在2000年即将到来之际，至少有三家瑞典大型杂志将青霉素列为千年来最重要的发现。
• 2002年，弗莱明被英国广播公司评选为英国最伟大的100人。^[31]
• 亚历山大•弗莱明的雕像矗立在马德里斗牛场外的Toros de Las Ventas广场。 它是由心怀感激的斗牛士捐赠建立的，因为青霉素大大减少了斗牛场里的死亡人数。
• 是一个以弗莱明命名的广场，位于布拉格的Dejvice社区的大学城。
• 保加利亚索非亚的一所中学以他的名字命名。
• 在雅典福塔尼科斯市中心的一个以弗莱明的名字命名的小广场，上面有他的半身像。在大雅典和希腊的其他城镇，也有一些街道是以弗莱明或他的第二任希腊妻子阿玛莉亚命名的。
• 2009年年中，克莱德斯代尔银行发行了一系列新的钞票来纪念弗莱明;他的肖像出现在新发行的5英镑纸币上。^[32]
• 2009年，在STV进行的一项民意调查中，弗莱明被评为第三位最伟大的苏格兰人，仅次于苏格兰民族诗人罗伯特•伯恩斯和民族英雄威廉•华莱士。^[33]
• 小行星带中的一颗小行星91006 Fleming，以弗莱明命名。
• 位于塞萨洛尼基地铁系统上的弗莱明车站，得名于它所在的弗莱明街，其实是以他的名字命名的。
• 亚历山大•弗莱明爵士学院，秘鲁北部特鲁希略的英国学校。

1915年12月24日，弗莱明在爱尔兰的梅奥郡与一名训练有素的护士基拉拉结婚。他们唯一的孩子罗伯特·弗莱明(1924-2015)成了全科医生。在1949年第一任妻子去世后，1953年4月9日弗莱明与Aamalia kout Suri-Vourekas医生，一名来自希腊的圣玛丽医院同事结婚；她于1986年去世。^[34]

从1921年到1955年去世，弗莱明在萨福克郡的巴顿米尔斯(Barton Mills )拥有一个乡间住宅。^[35]

1955年3月11日，弗莱明在伦敦家中死于心脏病。他被葬在圣保罗座堂。^[36]