育亨宾(/joʊˈhɪmbiːn/)，[1] 是一种吲哚醌类生物碱，来源于非洲育亨宾树和名字与其无关的南美洲白树的树皮。育亨宾是一种α-2肾上腺素受体阻断剂，已被用于多种研究项目。育亨宾是一种兽药，用于让狗和鹿从镇静中恢复。虽然育亨宾在一些哺乳动物身上使用时有春药的作用，但在人类身上却没有此类功效。它已被用作治疗勃起功能障碍，但据报道其临床作用不大，并且已被PDE5抑制剂类药物所取代。据称，育亨宾树提取物的物质已经作为膳食补充剂进行销售，但是它们含有的育亨宾量是非常不确定的（如果有的话）；没有公开的科学证据支持其疗效。
育亨宾不应该和育亨宾树混淆，[3] 但经常发生此类混淆。[4]
育亨宾（Yohimbe）是育亨宾树树种（P. johimbe）的通用英文名称，也是由其树皮制成的药物制剂的名称，作为壮阳药出售。[5] 相比之下，育亨宾（yohimbine）是一种纯生物碱，可以从育亨宾树皮中分离出来。
育亨宾只是从育亨宾树皮中分离出的55种吲哚生物碱之一；[6] 并且，尽管它被描述为其中最活跃的组分，[7] 但它仅占总生物碱含量的15%。 其他生物碱包括萝芙木碱、棒状碱和阿吉马利辛； 树皮中还含有其他组分未知的非生物碱。
因此，育亨宾是一种复杂的混合物，对它的研究远不如育亨宾这种纯化合物彻底。 药用级育亨宾通常以盐酸盐的形式出现，[8] 更易溶解。
历史、研究和文献
育亨宾在民间医学中被用作壮阳药。根据2010年美国国立卫生研究院的Joseph M. Betz撰写的百科全书文章，1900年，它引起了德国科学界的兴趣，最初的一份报告称育亨宾对动物和人类有很强的壮阳作用。 人们的注意力很快从这种植物转移到它的活性成分上，尤其是是育亨宾。 [9]
也许正是由于这一趋势，在文献中找不到关于育亨宾树皮或其提取物对人类性行为影响的研究报告...因此，任何关于使用育亨宾树皮提高性能力的讨论都是以民间传说开始和结束的。
相比之下，关于育亨宾这个物质的文献“相当丰富”。
育亨宾的后续研究虽然证实它在动物身上（包括老鼠、狗和金仓鼠）有壮阳药的作用，但在人类身上却没有。但是根据Betz的研究，实验
表明即使用在性疲惫的大鼠身上也会增加性欲，因为它对大脑蓝斑中发现的中枢α2-肾上腺素受体起作用。对大脑肾上腺素受体的阻断似乎逆转了调节阴茎勃起和维持消肿的中枢负反馈机制...育亨宾不会增加人类临床试验中的性欲。来自人类和动物临床研究的综合证据表明，育亨宾在刺激人类性行为方面的效果远远不如大鼠。对这一发现的一个可能的解释是人类的性行为存在着比老鼠更复杂的多重抑制控制，也就是说，人类对性的认知远比在动物身上观察到的基本基于本能的功能更重要。
临床疗效
育亨宾已经被用来治疗女性性功能障碍，但是很少有临床试验的报道，而且这些试验并没有显示它优于安慰剂。[10] 关于男性勃起功能障碍的治疗，Tam等人(2001年)的一篇综述文章总结道：
尽管它耐受性好且安全，即使大大超出了可能的治疗范围，但很明显，在一般勃起功能障碍人群中作为单一疗法的疗效可能不大。
根据贝茨(2010年)的说法，
现代的共识似乎是纯化合物育亨宾对某些男性的某些轻度勃起功能障碍有效，但不能作为壮阳药。
安德森在2011年的一篇综述中说：
育亨宾对不同类型的勃起功能障碍患者的效果已经在几个对照试验中被研究，但效果并不明显...不能排除口服育亨宾对某些勃起功能障碍患者可能有有益的效果。然而，由于结果相互矛盾，目前在大多数勃起功能障碍治疗指南中并不建议这样做。
育亨宾已经被西地那非(如伟哥)和其他PDE5抑制剂药物所取代。处方药现在很少见，大多数美国制药商已经停止生产处方胶囊和片剂。[7]
在美国，“育亨宾”制剂作为增强性欲、减肥和健美的辅助食品出售；但是“几乎没有关于育亨宾的公开研究支持这些或任何其他说法”。 通常，这些产品明确声称含有育亨宾。[7]
科恩等人发现，在美国实体店销售的品牌样品中，育亨宾的含量变化很大，有时甚至根本不含育亨宾。[7] 标签声明往往具有误导性。[7] 其他实验室也报告了在美国，其他国家和互联网上销售的产品的类似结果。[11][12][13][14][15] 一项研究发现，许多品牌的“育亨宾”可能最初并不是来自于育亨宾树。[16] 根据另一个消息来源，在西非（育亨宾树生长的地方）出售育亨宾的市场上，育亨宾经常掺杂其他种类的育亨宾属类树含有的少量育亨宾。 即使在真正的育亨宾树皮中发现的生物碱的量也有很大差异，这取决于树皮的来源（根，茎，枝，高度等）。[17]
一些在场外销售的品牌被发现每剂育亨宾的含量超过标准药物剂量；[7] 然而，在美国，药品受到严格的药品监管制度的制约。未经食品和药物管理局许可，在州际贸易中引入或运送“药物”是非法的。美国食品和药物管理局声称，一些含育亨宾的产品是“药物”，因为它们的推广显示表示“它们旨在用于治疗、缓解、治疗或预防疾病”:《美国法典》第21篇第321(g)(1)(B)节。[18] 然而，法律立场并不完全明确，[19] 截至2019年2月1日，似乎没有任何成功起诉的记录。
由于缺乏育亨宾的可靠科学数据，欧洲食品安全管理局食品添加剂小组认定，欧洲食品安全局食品添加剂专家组确定无法就其安全性做出结论，也无法建立一个基于健康准则的指导值。他们写道：
总体而言，缺失信息包括育亨宾树皮及其制剂的组成和规格的定量数据，用于食品和食品补充剂，包括育亨宾以外的其他生物碱，育亨宾树皮提取物中活性成分的生物利用度数据，育亨宾树皮和育亨宾树皮主要生物碱的具体制剂的毒性数据，特别是亚慢性毒性、遗传毒性和生殖毒性数据。
根据剂量的不同，育亨宾可以增加或降低全身血压(血管收缩或血管舒张)。因为育亨宾对α2受体的亲和力最高，所以小剂量的育亨宾可以通过引起相对选择性的α2阻滞来增加血压。尽管亲和力较低，育亨宾也与α1受体相互作用；因此，在较高剂量下，可能会出现α1阻滞，并超过α2阻滞的效果，导致潜在的血压下降隐患。 口服高剂量育亨宾可能会产生许多副作用，如心率加快、刺激过度、血压异常、冷汗和失眠。
育亨宾对α2肾上腺素能受体具有高亲和力，对α1受体、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1F、5-HT2B和多巴胺D2受体具有中等亲和力，对5-HT1E、5-HT2A、5-HT5A、5-HT7和多巴胺D3受体具有弱亲和力。[26][27] 它在α1肾上腺素、α2肾上腺素、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B和多巴胺D2上表现为拮抗剂，在5-HT1A上表现为部分激动剂。[26][28][29][30] 高浓度的育亨宾与血清素和多巴胺受体相互作用。[31]
| 分子靶 | 亲合力 (千纳摩尔)[27] |
药理作用 [26][28][29][30][32] |
种类 | 来源 |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 1,000 | 抑制剂 | 人类 | 额叶皮层 |
| 5-HT1A | 346 | 部分激动剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| 5-HT1B | 19.9 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| 5-HT1D | 44.3 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| 5-HT1E | 1,264 | 未知的 | 人类 | 无性繁殖 |
| 5-HT1F | 91.6 | 未知的 | 人类 | 无性繁殖 |
| 5-HT2A | 1,822 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| 5-HT2B | 143.7 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| 5-HT7 | 2,850 | 未知的 | 人类 | 无性繁殖 |
| α1A | 1,680 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| α1B | 1,280 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| α1C | 770 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| α1D | 557 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| α2A | 1.05 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| α2B | 1.19 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| α2C | 1.19 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| D2 | 339 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
| D3 | 3,235 | 拮抗剂 | 人类 | 无性繁殖 |
育亨宾作为一种改善创伤后应激障碍患者暴露疗法效果的方法已被研究。[33][34]
它也被作为勃起功能障碍的潜在治疗方法进行了研究，但是没有足够的证据来评价它的疗效。[35][35][36] 在美国，未经美国食品和药物管理局批准，销售含有育亨宾的非处方药物作为勃起功能障碍的治疗是非法的。[37] 然而，经常被宣传为促进性功能的膳食补充剂中育亨宾的量与处方剂量的育亨宾重叠。[38]
育亨宾阻断突触前和突触后α2受体。由于阴茎海绵体中的大多数肾上腺素受体属于α1型，因此阻断突触后α2受体仅会导致轻微的阴茎海绵体平滑肌松弛。突触前α2受体的阻断促进了中枢和外周神经系统——海绵体——中几种神经递质的释放，如一氧化氮和去甲肾上腺素。海绵体中释放的一氧化氮是导致勃起过程的主要血管扩张剂，而去甲肾上腺素是通过刺激海绵体平滑肌上的α1受体的主要血管收缩剂。然而，在生理条件下，一氧化氮会减弱去甲肾上腺素导致的的血管收缩。[39]
育亨宾的传统来源是非洲树育亨宾树P. johimbe的树皮。育亨宾树还有其他用途，但人们寻找它主要是为了它的树皮；实际上，收割树皮会杀死树木。树木密度相对较低(平均每公顷可采收树木约4棵)。对树皮类药物的高需求导致了这种树的过度开发。育亨宾树皮在当地市场交易，由于稀缺，经常和含有少量育亨宾的其他品种的树皮混在一起。[40] 育亨宾树这个物种正在濒临灭绝。[40]
大约在2000年，喀麦隆每年以大约100吨的速度向欧洲运送育亨宾树皮。大多数树皮是当地人非法收集的，他们在路边运送预先干燥的树皮，每公斤可获得150非洲法郎(约0.10美元)。实际上，他们把它和含有少量育亨宾的P. macroceras“假育亨宾”混为一谈。[41]
Aspidosperma quebracho-blanco是一种不相关的树，它的通用名是白坚木。[42] 它在南美洲中部的大部分地区都有发现，尤其是格兰查科，在那里它通常是冠层中的优势种。[43] 它是阿根廷分布最广的乔木树种之一。[44][45] 传统上，它被用作燃料、木材和铁路枕木。[45] 尽管近年来牛牧场和大豆种植导致了相当大的栖息地丧失，[46] 并仍有非法砍伐，但没有树皮短缺的报道。这棵树还没有被描述为濒危物种: Aspidosperma属的一些成员在国际自然保护联盟红色名单上。 但quebracho blanco物种不是其中之一。[47]
在其树皮中发现了一种生物碱，被命名为Quebrachine碱。1914年，两份科学论文声称Quebrachine碱在化学上与育亨宾相同。这是有争议的，这个问题长期以来一直是个疑问。然而，在1972年，Effler 和 Effler利用现代分析技术，包括质谱、紫外吸收、红外吸收和核磁共振，确定了Quebrachine碱和育亨宾是同一种物质。他们写道：
虽然这在1914年几乎是不可想象的...相同的生物碱在不同的植物中形成，最近的研究表明吲哚生物碱确实是这样。
一系列次级参考文献将“Quebrachine碱”作为育亨宾的同义词。[48][49][50][51][52][53][54][55][56]
乔治·巴格尔·弗莱斯写道，严格来说，育亨宾应该被命名为quebrachine，因为它最初是从quebracho树中分离出来的，并在科学文献中首次被命名。然而，后来关于育亨宾的研究更广为人知，所以这个较新的名字被保留了下来。[57]
育亨宾也已从夹竹桃科的其他植物属中分离出来，包括骆驼蓬属(长春花属)、[58] 萝芙木属、阿姆索尼亚属、山谷属和长春花属；马钱科(钩吻属和马钱子属)；大戟科(阿尔克霍纳属)。[59]
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