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东莨菪碱

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东莨菪碱,[1] 是一种用于治疗晕动病和术后恶心呕吐的药物。[2] 它有时也在手术前用来减少唾液分泌。[2] 注射给药时,效果大约在20分钟后开始,持续8小时。[2] 它也可以用于口腔和皮肤贴。[2]

常见的副作用包括嗜睡、视力模糊、散瞳和口干。[2] 不建议青光眼或肠梗阻患者服用东莨菪碱。[2] 尚不清楚怀孕期间使用东莨菪碱是否安全,然而,母乳喂养期间似乎是安全的。[3] 东莨菪碱属于抗毒蕈碱类药物,通过阻断神经系统中乙酰胆碱的某些效应发挥作用。[2]

东莨菪碱最早被记录于1881年,大约在1900年开始用于麻醉。[4] 它被列入世卫组织基本药物标准清单,这些药物是卫生系统所需的最有效和最安全的药物。[5] 东莨菪碱来自一种茄属植物,这种植物在历史上用作精神类药物。[6] “scopolamine”的名称来源于一种叫做赛莨菪的茄科植物,而“hyoscine”的名称来源于另一种茄科植物,莨菪。[7]

1 医疗用途编辑

东莨菪碱在医学上有许多用途,用于治疗以下疾病:[8][9]

  • 术后恶心呕吐和晕船,水肺潜水使用[10][11]
  • 晕动病(通常作为耳后透皮贴剂使用)
  • 胃肠痉挛
  • 肾或者胆痉挛
  • 胃肠放射学和内窥镜检查辅助
  • 肠易激综合征
  • 氯氮平引起的流涎
  • 肠绞痛
  • 眼部炎症[12]

1.1 妊娠

东莨菪碱穿过胎盘,尽管美国对其的妊娠分级为C,澳大利亚的妊娠分级为B1,但是这并不意味着可以排除胎儿患病的风险。针对妇女和动物,没有足够的研究来排除风险,但是目前的研究没有看到风险的提升。针对胎儿而言,只有潜在益处大于潜在风险的情况下才应该使用。怀孕期间使用东莨菪碱可能会导致呼吸抑制和/或新生儿出血。透皮东莨菪碱已被用作剖腹产硬膜外麻醉的辅助药物,对新生儿没有中枢神经系统的不良影响。除非在剖腹产前,否则只有在对母亲的益处大于对胎儿的潜在风险的情况下,才可以在怀孕期间使用东莨菪碱。

1.2 母乳喂养

东莨菪碱通过分泌进入母乳。虽然没有人类研究证明hyoscine在哺乳时的安全性,但制造商建议如果给哺乳妇女服用hyoscine时应谨慎行事。[13]

1.3 老年人

与年轻人相比,老年人出现东莨菪碱副作用的可能性增加。这种现象对于同时服用其他几种药物的老年人来说尤其如此。建议该年龄组应避免使用东莨菪碱,因为这些强有力的抗胆碱能副作用也增加了患痴呆症的风险。[14]

2 不良反应编辑

副作用发生率:[15][16]

不常见的(0.1-1%的发病率)副作用包括:

  • 口干
  • 出汗不良(出汗能力降低,以便降温)
  • 心动过速(通常以较高剂量出现,随后出现心动过缓)
  • 心动过缓
  • 荨麻疹
  • 瘙痒 (发痒)

罕见的(< 0.1%的发病率)副作用包括:

  • 便秘
  • 尿潴留
  • 幻觉
  • 心烦意乱
  • 意识不清
  • 坐立不安
  • 癫痫发作

未知频率的不利影响包括:

  • 过敏性休克
  • 过敏反应
  • 呼吸困难(气短)
  • 皮疹
  • 红斑
  • 其他过敏反应
  • 视力模糊
  • 瞳孔散大(瞳孔放大)
  • 嗜睡
  • 头昏眼花
  • 困倦

3 用药过量编辑

毒扁豆碱是一种胆碱能药物,容易穿过血脑屏障,并被用作治疗东莨菪碱过量引起的中枢神经系统抑郁症状的解毒剂。[17] 除了这种支持性治疗,洗胃和诱发呕吐(呕吐)通常被推荐作为口服过量的治疗。[18] 用药过量的症状包括:[18][18]

  • 心动过速
  • 心律不齐
  • 视力模糊
  • 畏光
  • 尿潴留
  • 嗜睡或矛盾反应,可能出现幻觉
  • 潮式呼吸
  • 口干
  • 皮肤变红
  • 胃肠动力抑制

4 相互作用编辑

当东莨菪碱与其他药物一起服用时,由于药物代谢的相互作用,会出现严重未知的副作用。应特别注意与东莨菪碱相同药理作用的其他药物,他们也称为抗胆碱能药。下列药物可能与东莨菪碱的潜在的代谢相互作用:止痛剂/止痛药、乙醇、唑吡坦、噻嗪类利尿剂、丁丙诺啡、噻托溴铵等抗胆碱能药物。

5 给药途径编辑

东莨菪碱可以口服、皮下、眼内和静脉注射,也可以通过透皮贴剂给药。[18] 用于预防恶心和晕动病的透皮贴剂(如东莨菪碱透皮贴)采用东莨菪碱,有效期可达三天。[19] 口服、眼用和静脉注射形式的半衰期较短,通常以氢溴酸东莨菪碱的形式存在(例如东莨菪碱、可溶性片剂或东那达)。

美国宇航局目前正在开发一种鼻腔给药方法。通过精确的剂量,美国宇航局的喷雾制剂比口服制剂起效更快、更可靠。[20]

6 作用机理编辑

虽然它通常被称为非特异性抗毒蕈碱,[21] 但有间接证据表明m1受体亚型具有特异性。[22]

7 植物生物合成编辑

东莨菪碱是茄科植物的次级代谢产物,如天仙子、金鸡子草(曼陀罗)、天使喇叭(布鲁曼西亚)和软木斛(杜布瓦西亚)。[23][24]

东莨菪碱的生物合成始于鸟氨酸脱羧酶将左旋鸟氨酸脱羧成腐胺,腐胺被腐胺甲基转移酶甲基化成甲基腐胺。[24]

一种能特异性识别甲基化腐胺的腐胺氧化酶催化该化合物脱氨基为4-甲基氨基丁醛,然后该化合物自发成环形成N-甲基吡咯烷阳离子。在下一步中,吡咯烷阳离子与乙酰乙酸缩合,生成古豆碱,没有酶参与催化这一步反应。古豆碱进一步重新排列为托品酮。[24]

随后,托品酮还原酶ⅰ将托品酮转化为托品碱,托品碱与苯丙氨酸衍生的苯基乳酸酯缩合生成利托林。一种分类为Cyp80F1[25] 的细胞色素P450氧化并重排利特林为莨菪碱醛。在最后一步,莨菪碱在6-β羟基莨菪碱环氧酶的催化下进行环氧化反应,生成东莨菪碱。[24]

8 历史编辑

东莨菪碱是较早从植物里分离出的一种生物碱,自德国科学家阿尔贝特·拉登堡于1880年分离以来,[26] 东莨菪碱一直以其纯化形式(如各种盐,包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐和硫酸盐)使用,并且从古代甚至史前时期起,东莨菪碱就以植物药剂的形式使用。在Ladenburg描述了东莨菪碱的结构和活性之后, 人们在20世纪30年代和40年代对东莨菪碱和/或阿托品的类似物和全合成方法的进行了持续研究,这导致发现了苯海拉明(一种早期抗组胺药及其化学亚类的原型)和哌替啶(第一种全合成阿片类镇痛药,在许多其他商品名中被称为杜冷丁)。

1899年,医生Schneiderlin推荐使用东莨菪碱和吗啡用于外科手术麻醉,这个方案开始零星的使用。[27][27] 1902年Richard von Steinbuchel首次提出将这个组合方法用于产科麻醉,1903年德国弗莱堡的医生Carl Gauss采纳了这种方案并将其进一步发展。[28] 这个方案就是就是后来被称为“朦胧麻醉”也叫“半麻醉”或者“弗莱堡麻醉法”的方法。[27][28] 但是这个方法推广的非常缓慢,不同的临床实验用不同的剂量,不同的成分,1915年,加拿大医学会报道说“这种方法还仍然处于发展之中”。[27] 直到20世纪60年代这种方法还在美国被广泛使用,但是由于当时对化学药品的恐惧和更自然分娩的渴望日益增长,导致人们放弃了这种方法。[29]

9 社会和文化编辑

9.1 名称

Hyoscine hydrobromide是国际非专利药品名称,scopolamine hydrobromide是美国采用的名称。其他名字包括左旋天仙子胺、魔鬼气息和迷药。[30]

9.2 娱乐和宗教用途

虽然东莨菪碱偶尔会因其迷幻特性而用于娱乐场合,但这种体验在精神上和身体上都是难受的,它对身体也有危险,所以很少重复使用。[31] 2008年6月,挪威有20多人因服用含有东莨菪碱的假冒洛喜普诺片而住院治疗。2018年1月,9人在西澳大利亚珀斯住院,据报告他们摄入了东莨菪碱。[32]

从历史上看,各种产生东莨菪碱的植物都是出于精神上的原因而使用。[33][34] 当使用这些植物的宗教致幻制剂时,东莨菪碱被认为是其中主要的精神活性化合物,并在很大程度上造成致幻效果,特别是当制剂被制成局部软膏(最有名的是飞沫软膏)时。[35] 据报道,东莨菪碱是这些植物中唯一能被皮肤有效吸收而产生效果的活性生物碱。[36]这些药膏的不同配方在欧洲巫术中被探索,并且至少可以追溯到近代早期,包括寻找多种其他成分来帮助东莨菪碱(如动物脂肪)的透皮吸收,以及其他可能的成分来抵消其有害和烦躁的影响。[35]

9.3 审问

在20世纪早期,人们研究了东莨菪碱的作用,将其用作审讯中的真实血清,[37] 但是由于副作用,研究被放弃了。[38] 但事实证明,2009年捷克斯洛伐克国家安全秘密警察至少三次使用东莨菪碱从所谓的反国家持不同政见者那里获取供词.[39]

9.4 犯罪

东莨菪碱在犯罪过程中被普遍使用这个说法过于夸张而且不足信。[40]

1910年,在Hawley Harvey Crippen博士的妻子Cora Crippen的遗体中发现了东莨菪碱,并被认为是她的死因,因为她丈夫在年初购买了一些东莨菪碱。[41] 这种药物在暴露和嗜睡后会导致记忆丧失,出现类似于苯二氮卓类药物或酒精中毒的效果。美国国务院2012年发布的一份旅行咨询指出:"犯罪分子用来抢劫受害者的一种常见且特别危险的方法是使用毒品。最常见的毒品就是东莨菪碱。据非官方估计,哥伦比亚每年发生的东莨菪碱事件约为50,000起。东莨菪碱能使受害者昏迷24小时或更长时间,大剂量服用会导致呼吸衰竭甚至死亡。它通常以液体或粉末的形式放入食物和饮料中,因此大多数此类事件发生在夜总会和酒吧,通常被认为富有的男性会成为年轻迷人女性的目标。为了避免成为东莨菪碱的受害者,建议人们不要接受陌生人或新认识的人提供的食物或饮料,也不要让食物或饮料无人看管。东莨菪碱或其他药物的受害者应立即就医。”[42]

除了抢劫,据称东莨菪碱还涉及快速绑架和性侵犯。[43] 巴塞罗那的克莱尼奇医院在2008年推出了一项帮助医务人员识别病例的规程,而马德里的医院在2015年2月通过了一项类似的工作文件。[43] 克莱尼奇医院几乎没有支持这种方法科学证据,仅依赖受害者的故事来得出任何结论。[43] 虽然东莨菪碱中毒在媒体上经常出现作为强奸、绑架、杀害或抢劫的辅助手段,但这种药物的效果以及罪犯使用它的方式(透皮注射、扑克牌和纸张等)经常被夸大,[44][45][46] 尤其是皮肤暴露,而皮肤可以吸收的剂量太低而没有任何效果。[43] 东莨菪碱透皮贴剂则必须使用数小时至数天。[47]

“布伦丹加”这个名字源于曼陀罗的提取物。[47]

1998年至2004年间,哥伦比亚波哥大一家诊所因犯罪意图中毒而入院的急诊室病人中,13%的病人被认为是东莨菪碱所致,44%的病人被认为是苯二氮卓类药物所致。[30] 最常见的情况是,这个人被一个强盗毒死,这个强盗给了受害者一种掺东莨菪碱的饮料,希望受害者会失去知觉或者无法有效抵抗。[30] 西蒙·弗雷泽大学经济系的土耳其裔加拿大教授拉马赞·根凯(Ramazan Gencay)于2018年12月24日在哥伦比亚被发现死亡,但他是否被东莨菪碱毒死还未知。[48]

10 研究编辑

东莨菪碱被用作研究记忆编码的研究工具。最初,在人体试验中,发现相对低剂量的毒蕈碱受体拮抗剂东莨菪碱会诱发暂时性认知缺陷。[49] 从那时起,东莨菪碱就成为实验性诱导动物认知缺陷的标准药物。[50][51] 灵长类动物的研究结果表明乙酰胆碱参与了将新信息编码到长期记忆中。[52]

东莨菪碱对短期记忆、记忆获得、学习、视觉识别记忆、视觉空间实践、视觉空间记忆、视觉感知功能、言语回忆和精神运动速度会产生有害影响。[53][50][51] 然而,东莨菪碱似乎不会损害识别和记忆提取。[51] 东莨菪碱抑制海马神经元中的乙酰胆碱投射,这是介导长时程增强的重要调节手段。[51][51][54] 东莨菪碱还抑制胆碱能介导的海马神经元谷氨酸释放,这有助于去极化、增强动作电位和突触抑制。东莨菪碱对海马体乙酰胆碱和谷氨酸释放的影响有利于恢复主导认知功能。[51] 东莨菪碱已被用于阿尔茨海默病、痴呆、脆性X综合征和唐氏综合征模型中胆碱能功能缺陷的建模。[51][55][56][57]

东莨菪碱也被认为是一种快速起效的抗抑郁药,一些小型研究发现了积极的结果。[58][59][60][61]

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