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新药申请

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20世纪30年代新药磺胺吡啶在美国食品药品监督管理局的申请

美国食品药品监督管理局（FDA）的新药申请(NDA)是药物研发人员向FDA正式提出批准某种新药上市销售的重要环节。[1][2] 如果成功的话，只有大约30%或更少的初始候选药物在通过多年的药物研发后最终获得NDA批准。[1]

NDA的目的是提供足够的信息来确保FDA的审查人员能够建立候选药物的完整发展史。申请所需的材料包括:[2]

  • 专利和生产信息
  • 按照说明书使用时的药物安全性及其指定用途的特定疗效
  • 机构审查委员会完成的临床试验设计、合规性和结果报告
  • 药物滥用的易感性
  • 指定标签(包装说明书)和使用说明

这一过程除了某些州选民提出的“药用大麻”的倡议[3]。

1 试验前编辑

在美国，为了对人体受试者进行药物的合法测试，制造商必须首先从FDA获得研究新药（IND）的指示。[4] 该申请基于非临床数据，通常来自实验室体内体外相结合的安全性研究，来表明该药物在人体实验中足够安全。[4] 提交审批的“新”药物通常包括新分子实体[5]或经过化学修饰产生不同药理作用或减少副作用的原药物。

2 临床试验编辑

药物批准的法律要求是通过临床对照试验证明药物有效性的“实体”证据。[6]该标准是药品监管的核心。提交的数据必须来自严格的临床试验。[4]

试验通常分三个阶段进行:[4]

  • 第一阶段:在20到100名健康志愿者中测试该药物，以确定药物在低剂量下的安全性。大约70%的候选药物进入第二阶段。
  • 第二阶段:在多达数百名针对该疾病的患者中测试该药物的疗效和安全性。大约三分之二的候选药物由于未达到预期疗效而在第二阶段的临床试验中被淘汰。
  • 第三阶段:在双盲试验、安慰剂对照试验中，该药物通常在数百至数千名针对该疾病的患者中进行试验，以证明其特定疗效。不到30%的候选药物成功通过第三阶段。
  • 第四阶段:这些是在数千名服用该药物的人群中进行的药物上市后监测试验，目的是为了监测批准上市药物的药物疗效和安全性。[4]

针对药物安全性和有效性的法律要求被解读为需要科学的证据来证明药物的利大于弊，并且要有详细的使用说明，因为许多药物具有副作用。

许多用于治疗严重疾病(例如癌症)的批准药物都有严重甚至危及生命的副作用。即使是相对安全且熟知的非处方药，例如阿司匹林，如果使用不当也会有危险。

3 实际应用编辑

试验的结果将被编入FDA批准的公共文件，命名为产品标签、包装说明书或完整的处方信息。[7] 处方信息可以从FDA、药品制造商的网站上获取，[8]并印于药品包装。药品标签的主要目的是为医疗保健提供者提供安全使用该药物的相关信息和指导。

NDA要求的文件要能说明药物的全部情况，包括临床试验期间发生的情况、药物配方组成、动物研究结果、药物在体内的作用以及公司制造、加工和包装药物的过程。[2]目前，FDA的决策过程缺乏透明度，但是，FDA正在努力使新药的效益风险评估标准化。[9]一旦获得NDA的批准，新药从获批那天起即可在美国合法上市

在2009年提交的初始NDA文件中，131份文件中有94份(72%)是eCTD格式。[10]

一旦提交申请，FDA会进行60天的初步审查，来评估NDA是否“可以通过实质性审查”。如果FDA发现NDA无法通过(理由可以是从申请中的简单行政错误到要求重新进行测试)，那么FDA会向申请人发送拒绝信函拒绝其申请，该信函解释了为何申请不符合要求。[11]

假设FDA认为可以通过，他们将决定NDA是需要标准审查还是加速审查，并在另一封被称为74天信函的信件中传达对该申请的接受以及他们的审查选择。[12] 标准审查意味着FDA会在大约10个月内完成，而优先审查会在6个月内完成。[13]该决定来自一封完全回应函。

4 对类似产品的要求编辑

生物制剂，例如疫苗和许多用于医疗的重组蛋白，通常是由FDA通过生物制品许可申请(BLA)批准，而不是通过NDA批准。生物制剂的生产与简单的化学制剂生产完全不同，批准程序略微不同。

由另一制造商通过NDA提交的仿制药通过简略新药申请(ANDA)获得批准，该药不必进行NDA中新药所需的所有临床试验。[14] 根据美国现行法律，大多数生物药物，包括大多数的重组蛋白，并不符合ANDA的要求。[15]然而，有些生物药物，包括生物合成胰岛素、生长激素、胰高血糖素、降钙素和透明质酸酶，在《联邦食品药品和化妆品法案》的管理下不受限制，因为这些产品在后来《公共卫生服务法案》的生物技术药品法规中已经获得批准。

打算用于动物的药物将提交至FDA的另一个中心，即新兽药申请的兽医中心(CVM)。还专门评估了药物在食用动物中的使用以及它们对采用药物治疗的动物进食所产生的影响。

参考文献

  • [1]

    ^"The Drug Development Process". U.S. Food and Drug Administration. 4 January 2018. Retrieved 1 May 2018..

  • [2]

    ^"The Drug Development Process. Step 4: FDA Drug Review". U.S. Food and Drug Administration. 4 January 2018. Retrieved 1 May 2018..

  • [3]

    ^Commissioner, Office of the. "Public Health Focus - FDA and Marijuana". www.fda.gov. Archived from the original on April 28, 2018. Retrieved April 30, 2018..

  • [4]

    ^"The Drug Development Process. Step 3: Clinical Research". U.S. Food and Drug Administration. 4 January 2018. Retrieved 1 May 2018..

  • [5]

    ^"The Drug Development Process. Step 1: Discovery and Development". U.S. Food and Drug Administration. 4 January 2018. Retrieved 1 May 2018..

  • [6]

    ^Food, Drug, and Cosmetic Act, Section 505; 21 USC 355].

  • [7]

    ^21 CFR 201.5: Labeling Requirements for Prescription Drugs and/or Insulin.

  • [8]

    ^"Daily Med:Current Medication Information". Archived from the original on November 12, 2008. Retrieved October 10, 2007..

  • [9]

    ^Liberti L, McAuslane JN, Walker S (2011). "Standardizing the Benefit-Risk Assessment of New Medicines: Practical Applications of Frameworks for the Pharmaceutical Healthcare Professional". Pharm Med. 25 (3): 139–46. doi:10.1007/BF03256855. Archived from the original on February 6, 2012..

  • [10]

    ^Kathie Clark (December 15, 2009). "Updates from the Regulators:FDA". The eCTD summit. Archived from the original on July 16, 2011..

  • [11]

    ^"Merck KGaA Receives Refuse To File Letter From FDA On Cladribine Tablets New Drug Application". medicalnewstoday.com. Archived from the original on March 5, 2010. Retrieved April 30, 2018..

  • [12]

    ^"Archived copy". Archived from the original on March 8, 2010. Retrieved February 23, 2010.CS1 maint: Archived copy as title (link).

  • [13]

    ^"Cadence Pharmaceuticals Announces Priority Review and Acceptance of NDA Submission for Acetavance for Treatment of Acute Pain and Fever". drugs.com. Archived from the original on July 11, 2017. Retrieved April 30, 2018..

  • [14]

    ^"FDA, CDER Office of Generic Drugs". fda.gov. Archived from the original on May 28, 2009. Retrieved April 30, 2018..

  • [15]

    ^"C&EN: COVER STORY - BEYOND HATCH-WAXMAN". pubs.acs.org. Retrieved April 30, 2018..

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