多莉是应用细胞核移植技术,利用哺乳动物的成年体细胞培育出的雌性绵羊。是第一个成功克隆的哺乳动物。它是由苏格兰罗斯林研究所和PPL Therapeutics生物技术公司的伊恩·威尔穆特和基思·坎贝尔领导的小组培育的。克隆的研究经费来源于PPL Therapeutics生物技术公司和英国农业部。
多莉是由移植母羊的乳腺细胞到被摘除细胞核的卵子细胞中发育而成的。它证明了一个哺乳动物的特异性分化的细胞也可以发展成一个完整的生物体。这引发了公众对于克隆人的想象。在受到赞誉的同时也引来了争议。它被英国广播公司和科学美国人杂志等媒体称为世界上最著名的动物。
多莉出生于1996年7月5日,有三个母亲:一个提供卵子,另一个提供脱氧核糖核酸,第三个携带克隆胚胎足月分娩。[3] 她是利用体细胞核移植技术创造出来的,将成体细胞的细胞核移植到未受精的卵母细胞(发育中的卵细胞)中,该卵母细胞的细胞核已经被切除。然后混合细胞被电击刺激分裂,当它发育成胚泡时,它被植入代孕母亲体内。[4] 多莉是取自成年哺乳动物细胞的第一个克隆体。[5][6] 多莉的生产表明,这种成熟分化体细胞细胞核中的基因仍然能够恢复到胚胎全能性状态,创造出一种细胞,然后可以发育成动物的任何部分。[7] 多莉的存在于1997年2月22日向公众宣布。[8] 它在媒体上引起了很大关注。电视上播出了苏格兰科学家玩绵羊的广告 时间 杂志以绵羊多莉为特色。[8] 科学 以多莉为年度突破人物。尽管多莉不是第一只克隆的动物,但她受到了媒体的关注,因为她是第一只从成年细胞克隆的动物。[8]
2003年2月14日,多莉被实施安乐死,因为她患有进行性肺病和严重关节炎。[12] 像多莉这样的芬兰人多塞特人的预期寿命约为11至12岁,但多莉活了6.5岁。尸检显示她患有一种叫羊肺腺癌的肺癌,也叫Jaagsiekte,[13] 这是一种相当常见的绵羊疾病,由逆转录病毒JSRV引起。[14] 罗斯林的科学家表示,他们认为多莉不是克隆的,同群中的其他羊也死于同样的疾病。[12] 这种肺病对被关在室内的绵羊来说是一种特殊的危险,多莉出于安全原因不得不睡在室内。
一些媒体猜测多莉死亡的一个原因是她可能出生时有6岁的遗传年龄,与克隆她的绵羊年龄相同。[15] 这个想法的一个基础是发现多莉的端粒很短,这通常是衰老过程的结果。[16][17] 罗斯林研究所表示,密集的健康检查没有发现多莉有任何异常,这可能是由高龄造成的。[15]
2016年,科学家们报告了13只克隆羊没有缺陷,其中4只来自与多莉相同的细胞系。第一项研究回顾了克隆的长期健康结果,作者发现除了一些骨关节炎的小例子之外,没有其他迟发性非传染性疾病的证据,并得出结论,“因此,我们找不到证据证明SCNT克隆对我们队列中老年后代的健康有有害的长期影响。”[18][19]
克隆通过多莉的生产得到成功证明后,许多其他大型哺乳动物也被克隆,包括猪,[20][21] 鹿,[22] 马[23] 公牛。[24] 克隆盘羊的尝试没有产生活的胚胎。克隆班腾公牛的尝试更成功,克隆mouflon(一种野生绵羊)的尝试也更成功,两者都产生了可存活的后代。[25] 克隆过程中细胞需要经历的重编程过程并不完美,核移植产生的胚胎经常显示异常发育。[26][27] 制造克隆哺乳动物效率极低——1996年,多莉是唯一一只从277次尝试中存活到成年的羔羊。据报道,到2014年,中国科学家克隆猪的成功率达到70%-80%[21] 2016年,韩国的一家公司索安生物科技公司每天生产500个克隆胚胎。[28] 威尔莫特领导了创造多莉的团队,他在2007年宣布核转移技术对人类来说可能永远不够有效。[29]
克隆可能有保护濒危物种的用途,也可能成为复活灭绝物种的可行工具。[30] 2009年1月,西班牙北部阿拉贡食品技术与研究中心的科学家宣布克隆比利牛斯山脉野山羊,这是一种野生山羊皮,于2000年正式宣布灭绝。尽管新生的野山羊在出生后不久就因肺部的物理缺陷而死亡,但这是第一次克隆出灭绝的动物,并有可能通过从冷冻组织中复活濒危和新灭绝的物种来拯救它们。[31][32]
2016年7月,多莉的四个完全相同的克隆体(黛西、黛比、缔安娜和丹尼斯)在九岁的时候还活着并且健康。[33][34]
科学美国人 2016年得出结论,绵羊多莉的主要遗产不是克隆动物,而是干细胞研究的进展。[35] 多莉之后,研究人员意识到普通细胞可以被重新编程为诱导多能干细胞,这种干细胞可以生长到任何组织中。[36]
2018年1月,首次成功克隆了一种灵长类动物物种,用同样的方法生产多莉。中国研究人员创造了两只完全相同的猕猴克隆体——钟忠和华华,它们出生于2017年底。[37][38][39][40]
2019年1月,中国科学家报告了五只完全相同的克隆基因编辑猴子的创造,使用了与钟忠和华华(第一只克隆猴子)和多莉羊相同的克隆技术,以及何健魁据称在创造第一只基因修改的人类婴儿露露和娜娜时使用的相同基因编辑Crispr-Cas9技术。猴子克隆是为了研究几种医学疾病。[41][42]
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