癌

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癌是一类来源于上皮细胞的肿瘤。^[1]具体地说，癌是一种肿瘤，其始于身体内、外表面的上皮组织，并且癌起源于胚胎时期的内胚层、中胚层^[2]或外胚层细胞。^[3]

当上皮细胞的DNA受损或改变，细胞开始不受控制地生长并恶变，就会产生癌。癌（carcinoma）来自希腊语、καρκίνωμα（karkinoma）一词，意思是疮、溃疡或毒瘤（cancer）(来源于karkinos，意思是螃蟹)。

目录编辑

1 分类编辑

截至2004年，科学界尚未制定出能够获得一致认同且简单而又全面的癌症分类系统^[4]传统上，常用一个综合性标准将恶性肿瘤分为不同类型，这些标准包括:^[5]

形成癌组织的起源细胞的类型不同，将其分为:

上皮细胞起源⇨癌
非造血间充质细胞起源⇨肉瘤
造血细胞起源
- 骨髓来源在外周血中成熟的细胞⇨白血病
- 骨髓来源在淋巴系统中成熟的细胞⇨淋巴瘤
生殖细胞起源⇨生殖细胞瘤

应用于癌症诊断的其他标准包括:

恶性细胞与其对应的正常的、未转化的细胞相似的程度（组织异型性）
局部组织和基质结构的出现（结构异型性）
肿瘤产生的解剖位置
遗传、表观遗传和分子特征

1.1 组织学类型

腺癌: 腺癌是指光镜下具有腺相关组织细胞学结构和/或腺相关分子产物(如粘蛋白)的癌。
鳞状细胞癌: 鳞状细胞癌是指具有光镜可见的鳞状分化特征(细胞间桥、细胞角化、角化珠)的癌。
腺鳞癌: 腺鳞癌指包含腺癌和鳞状细胞癌的混合肿瘤，且两种细胞类型都至少占肿瘤体积的10%。
未分化癌: 指一类异质性高的癌，其特征是癌细胞相较分化较特异的肿瘤缺乏明显组织学或细胞学特异性。这类肿瘤被称为间变性癌或未分化癌。
大细胞癌: 由大而单一的圆形细胞或多角形细胞组成，细胞质饱满。
小细胞癌: 细胞通常是圆形的，直径小于静止期淋巴细胞的三倍直径，几乎没有明显的细胞质。一些情况下，小细胞癌中也会包含有较多的轻微多边形和/或纺锤形样细胞。 ^[6]

间变性癌、未分化癌有许多罕见的亚型。其中一些较广为人知的亚型有：含有假肉瘤成分的梭形细胞癌(含有类似结缔组织癌的细长细胞)、巨细胞癌(含有巨大、异常的多核细胞)和肉瘤样癌(梭形细胞癌和巨细胞癌的混合性癌)。多形性癌包含梭形细胞和/或巨细胞成分，以及至少10%的具有更高分化(即腺癌和/或鳞状细胞癌)特征的细胞成分。极少情况下，癌肉瘤和肺母细胞瘤可能包含与癌和真肉瘤相似的特有成分。^[6] 吸烟史是大细胞癌最常见的诱因。

1.2 不明原发癌

癌一词也包括由来源或发育谱系未知的转化细胞组成的恶性肿瘤，但具有典型的上皮细胞特有分子、细胞和组织学特征。组织学特征可以包括产生一种或多种形式的细胞角蛋白或中间丝、细胞间桥结构、角化珠和/或组织结构基序，例如分层或伪分层。^[4]^[5]

1.3 ICD-10码

(8010-8045)上皮肿瘤
(8050-8080)鳞状细胞肿瘤
- （M8070/3)鳞状细胞癌
(8090-8110)基底细胞肿瘤
- （M8090/3)基底细胞癌
(8120-8130)移行细胞癌
(8140-8380)腺癌
- （M8140/3)腺癌
- （M8142/3)革囊胃
- （M8155/3)血管活性肠肽瘤
- （M8160/3)胆管癌
- （M8170/3)肝细胞癌
- （M8200/3)腺样囊性癌
- （M8312/3)肾细胞癌
- （M8312/3)格拉维兹肿瘤
(8390-8420)附件和皮肤附件肿瘤
(8430-8439)粘液表皮样肿瘤
(8440-8490)囊性、粘液性和浆液性肿瘤
(8500-8540)导管、小叶和髓样肿瘤
(8550-8559)腺泡细胞肿瘤
(8560-8580)复杂上皮肿瘤

1.4 原位癌

原位癌一词是用来描述明显异常但还未转化为癌的细胞。^[7]因此它们不是典型的癌。^[8]

2 发病机理编辑

构成一个细胞基因组的DNA、组蛋白和其他生化化合物中的突变过度累积或发生其他变化，该细胞便会恶性转化，成为癌症发生的起始细胞。细胞基因组控制着细胞生化成分的结构，细胞内的生物化学反应，以及细胞之间的相互作用。癌症起始细胞中一些特定组合的基因突变最终会导致该细胞(也称为肿瘤干细胞)形成许多异常及恶性的细胞特性，将这些被总结并定义为癌症的特征，包括:

无限分裂的能力，以指数级(或近指数级)的速度产生新的恶性“子细胞”(失控的有丝分裂)；
生长并穿透正常身体表面和屏障，生长并穿入临近身体结构和组织的能力(原位侵袭)；
通过穿透或进入淋巴管(局部转移)和/或血管(远处转移)而扩散到体内其他部位(转移)的能力。^[9]

如果不能激活抗肿瘤免疫也没有医学治疗，肿瘤则会不断地生长、发生原位侵袭以及局部和远处转移，患者全身的肿瘤负荷会持续性增加。最终，过大的肿瘤负荷会逐渐开始影响正常器官的生物化学功能，导致患者死亡。

癌只是癌症的一种形式——由具有上皮细胞的细胞学外观、组织结构或分子特征的细胞组成。^[4]^[5] 全能细胞、多能细胞、分化成熟的细胞中任何多发的致癌突变均可能形成初始肿瘤干细胞。

2.1 侵袭和转移

恶性肿瘤的特征是其可以侵袭和浸润局部及邻近组织，并最终从其原发部位扩散到身体中不相邻的区域和远隔部位，这一过程称为转移。如果不加控制，肿瘤的生长和转移最终会造成巨大的肿瘤负担，引起宿主死亡。癌通过淋巴结和血液途径转移。

2.2 变化

全基因组测序已经确定了全人类基因组的突变频率。人类不同代之间(父母到孩子)全基因组的突变频率约为每代70个新突变。^[10]

然而，癌症有更高的突变频率。具体频率取决于组织类型、是否存在错配DNA修复基因缺陷，以及是否暴露于DNA破坏剂如烟草烟雾成分。托纳（Tuna）和阿莫斯（Amos）总结了一些癌症的每兆碱基突变频率，^[12]如表所示(以及每基因组的突变频率)。

癌症中的高突变频率反映了癌症的基因组不稳定性的特征。

突变频率
细胞类型	突变频率
细胞类型	每兆碱基	每二倍体基因组
胚系	0.023	70
前列腺癌	0.9	5,400
结直肠癌	~5	~30,000
微卫星稳定结肠癌	2.8	16,800
微卫星不稳定结肠癌(错配修复缺陷)	47	282,000
肝细胞性肝癌	4.2	25,200
乳腺癌	1.18–1.66	7,080–9,960
肺癌	17.7	106,200
小细胞肺癌	7.4	44,400
非小细胞肺癌(吸烟者)	10.5	63,000
非小细胞肺癌(从不吸烟者)	0.6	3,600
肺腺癌(吸烟者)	9.8	58,500
肺腺癌(从不吸烟者)	1.7	10,200

突变的原因

导致癌症突变的主要潜在原因可能是DNA损伤。^[11]^[例如，在肺癌中，DNA损伤是由烟草烟雾中外源基因致毒性的物质(例如丙烯醛、甲醛、丙烯腈、1，3-丁二烯、乙醛、环氧乙烷和异戊二烯)造成的。^[12]内源性(代谢引起的)DNA损伤也十分常见，在人类细胞基因组中平均每天可发生60，000次以上。^[11]由于错误的跨损伤合成或错误的DNA修复(例如：通过非同源末端连接)，外源性和内源性的DNA损伤可能转化为突变。

高频突变

癌症中总基因组突变的高频率表明，早期致癌改变通常可能是DNA修复的缺陷导致的。例如，在错配修复基因缺陷的细胞中，突变率显著增加(有时增加100倍)。^[13]

DNA修复过程本身的缺陷，会导致DNA损伤累积，而DNA损伤后，易出错的跨损伤合成可能会导致突变。此外，对累积的DNA损伤的错误修复可能会导致表观遗传改变或表位突变。虽然DNA修复基因的突变或表位突变本身不会具有选择性优势，但是当细胞获得能够促进细胞增殖的额外基因突变/表位突变时，这种修复缺陷就会在细胞中被不断遗传。这种具有增殖优势和一种或多种DNA修复缺陷(导致非常高的突变率)的细胞，可能导致癌症总基因组的高频率突变。

DNA修复

在体细胞中，DNA修复的缺陷有时是由DNA修复基因的突变引起的，但更常见的是由于DNA修复基因表达的表观遗传抑制。因此，在113例结直肠癌测序中，只有4例患者是DNA修复基因MGMT的体细胞错义突变，而大多数患者是由于启动子区的高甲基化而抑制了MGMT蛋白表达。^[14]

3 诊断编辑

癌可以通过活组织检查确诊，包括细针抽吸(FNA)、核心活组织检查或单个结节的次全切除。^[17]病理医师通过显微镜观察对于识别上皮细胞的分子表达、细胞形态或组织结构特征是“金标准”。

3.1 类型

口腔癌:大多数口腔癌是鳞状细胞癌
肺癌:肺癌占所有肺癌的98%以上。
乳腺癌:几乎所有乳腺癌都是导管癌。
前列腺:前列腺癌最常见的类型是腺癌。
结肠和直肠:几乎所有结肠和直肠的恶性肿瘤都是腺癌或鳞状细胞癌。
胰腺:胰腺癌基本上都是腺癌，且致死性很高。
卵巢:由于常发现较晚，卵巢癌是最致命的肿瘤之一。^[15]

有些癌以它们的起源细胞或推测的起源细胞命名(例如肝细胞癌、肾细胞癌)。

3.2 分期

癌症分期是指以合理的方式将物理/临床检查、细胞和组织的病理检查、外科手术、实验室检查和影像学检查结合起来，以获得关于肿瘤大小及其侵袭和转移程度的信息的过程。

癌症通常用罗马数字分期。在大多数分类中，当肿瘤很小不伴或仅伴有局部扩散时，就将肿瘤归为为I期和II期。III期癌通常已经扩散到局部淋巴结、组织和/或器官，而IV期肿瘤已经通过血液转移到远处的部位、组织或器官。

在某些类型的癌中，0期癌被用来描述原位癌，以及通过痰液检查才能发现恶性细胞(在肺癌中)的隐性癌。

在最近的分期系统中，亚分期(a、b、c)常用于划分患者群体以更好地定义预后或选择治疗方法。

癌症分期是与恶性肿瘤预后最一致、最紧密相关的变量。

根据肿瘤发生的器官系统，分期标准可能有很大不同。例如，结肠^[16]和膀胱癌^[17]分期系统依赖于侵袭深度，乳腺癌的分期更重视肿瘤的大小，而在肾癌中，分期基于肿瘤的大小和肿瘤侵入肾窦的深度。肺癌有一个更复杂的分期系统，更多的考虑到肿瘤大小和解剖变量。^[18]

最常用的分期方法是UICC/AJCC TNM系统。^[19]然而，对于一些常见的肿瘤，仍然使用经典的分期方法(如结肠癌的杜克分类法)。

3.3 分级

癌的分级是指采用半量化的方法，与癌组织来源对应的正常的亲源上皮细胞形态相比较，以对转化细胞进行分级和判断组织分化程度。

癌的分级通常在医生治疗和/或外科手术获得可疑肿瘤组织样本后进行，获得样本的方法包括外科切除，针吸或外科活组织检查、直接清洗或刷洗肿瘤组织、痰细胞病理学等。然后病理医师检查肿瘤及其间质，可能会使用染色、免疫组织化学、流式细胞术或其他方法进行检查。最后，病理医师将肿瘤半定量地分为三个级别或四个级别，包括:

1级或分化良好:与正常亲源组织有很高或较高的相似性，肿瘤细胞很容易被识别和归类为特定的恶性组织学实体；
2级或中等分化:与亲源细胞和组织有相当高的相似性，通常可以看到异常结构，而较为复杂的结构并未完全形成。；
3级或低分化:恶性组织和正常原始组织之间几乎没有相似之处，有明显的异常结构，更杂乱的结构特征通常是基本的或原始的细胞形态；
4级或未分化癌:这些癌与相应的亲源细胞和组织没有明显相似之处，没有腺体、导管、细胞间桥、分层、角化珠或其他与高分化肿瘤一致的显著特征。

虽然根据某些肿瘤类型和起源部位来说，肿瘤分级和预后之间有明确的和令人肯定的统计相关性，但是这种相关性的强度有时是高度可变的。但一般来说，病变级别越高，预后越差。^[20]^[21]

4 流行病学编辑

虽然癌症通常被认为是老年疾病，但儿童也可能罹患癌症。^[25]与成人相比，癌症在儿童中异常罕见。只有不到1%的癌症患者为儿童。^[22]

卵巢癌的两大危险因素是年龄和家族史。^[23]

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